第13届淀粉样变性国际研讨会要点
荷兰格罗宁根大学医学中心
2012年5月6日至10日
第十二届淀粉样变性国际研讨会于2012年5月6日至10日在荷兰格罗宁根举行，由Bouke p.c. Hazenberg博士和他的同事主持。 The Symposium was entitled 从错误折叠的蛋白质到精心设计的治疗 and focused on research on amyloid fibril formation, diagnostic techniques, and treatments for light chain (AL) and familial (AF) amyloidoses, including new treatments and gene therapies. 这是一个忙碌的四天，充满了演讲、海报和小组讨论。 有创纪录的400多名参与者，其中近25%是学生、实习生或年轻的澳门威尼斯人注册网站研究人员。 美国所有参与淀粉样变性澳门威尼斯人注册网站研究的主要医疗中心都有代表出席，包括来自明尼苏达州梅奥诊所的科学家； 密歇根州的Karmanos癌症中心； 印第安纳大学; 纪念斯隆·凯特琳癌症中心，纽约大学，和爱因斯坦在纽约； 塔夫茨; 田纳西大学； 宾夕法尼亚大学； 希望之城、斯坦福大学、加州大学旧金山分校、加州大学洛杉矶分校和加州斯克里普斯澳门威尼斯人注册网站研究所； 俄亥俄州的克利夫兰诊所，芝加哥的洛约拉医疗中心； 国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院； 和其他人。 这是一次真正的国际会议，与会者来自许多其他国家，包括荷兰、意大利、英国、西班牙、葡萄牙、日本、法国、德国、比利时、加拿大、以色列、瑞典、挪威、保加利亚、斯洛文尼亚、波兰、罗马尼亚、瑞士、巴西、新西兰、丹麦、澳大利亚、韩国、塞浦路斯、阿根廷、立陶宛、土耳其、墨西哥、马来西亚、乌克兰和捷克共和国。 看到全世界对淀粉样蛋白澳门威尼斯人注册网站研究的兴趣在扩大，这是令人鼓舞的。 我们从与其他科学家的基础和临床澳门威尼斯人注册网站研究信息交流中受益匪浅，重要的是，我们开展了新的合作，有可能加快发现的步伐。
波士顿大学淀粉样蛋白治疗和澳门威尼斯人注册网站研究项目有15名科学家和学员，他们总共做了20次报告。 此外，我们小组还主持了几次会议，并进行了“最新技术”和“展望”讲座。 周一上午，David Seldin博士主持了“纤维和淀粉样蛋白形成”的开幕式，来自德国、英国、丹麦、美国和瑞典的澳门威尼斯人注册网站研究人员就淀粉样蛋白聚集、纤维形成和纤维毒性进行了演讲。 在接下来的会议上，波士顿大学血液学和再生医学中心George Murphy博士实验室的博士后澳门威尼斯人注册网站研究员Amy Leung博士介绍了她的工作，她的工作表明，从TTR淀粉样变患者身上提取的成纤维细胞可以制成多能干细胞，并重新编程产生肝脏、心脏和神经细胞。 此外，新肝细胞产生的TTR淀粉样蛋白对心脏和神经细胞有毒性作用，可被TTR的小分子稳定剂如双氟尼柳所消除。 该系统提供了一个“患者特异性”模型，将帮助我们了解ATTR疾病的多样性。 这项杰出的工作被一位年轻澳门威尼斯人注册网站研究者授予最佳演讲奖。 Also on Monday Dr. Jennifer Ward had a presentation on research that showed that treatment with the antibiotic doxycycline can disrupt amyloid fibrils 在体外, and prevent amyloid fibril formation in transgenic mice. 这项工作为我们的病人进行新的临床试验奠定了基础。
在TTR淀粉样变的全体会议上，Lawreen Connors博士介绍了年龄相关性淀粉样变患者的临床特征、实验室结果和生存率。 这些患者是她美国国立卫生澳门威尼斯人注册网站研究院资助的澳门威尼斯人注册网站研究的一部分，旨在调查该疾病的自然史，并确定生化标志物和预后因素。 康纳斯博士的博士生迈克尔·格林（Michael Greene）和克拉丽莎·科赫（克拉丽莎科赫）做了澳门威尼斯人注册正常型和突变型转甲状腺素蛋白澳门威尼斯人注册网站研究的海报报告。 迈克尔·格林（Michael Greene）报告了转甲状腺素与伴侣蛋白簇蛋白（clusterin）的相互作用，加深了人们对这两种蛋白质为何会聚集在一起的理解。 克拉丽莎科赫报告了她的澳门威尼斯人注册网站研究显示突变型和野生型转甲状腺素对培养的心脏细胞的毒性作用，以及在细胞培养中加入多西环素的有益作用。
淀粉样蛋白项目心脏病专家之一Flora Sam博士介绍了年龄相关型转甲状腺蛋白淀粉样变患者的心肺运动测试结果，该结果表明TTR淀粉样变患者与其他原因引起的心肌病患者之间存在相似之处。 在第二次报告中，Sam博士展示了使用新的心脏生物标志物，金属蛋白酶，她可以区分由TTR淀粉样变和AL淀粉样变引起的心肌病。
塞尔丁博士在靶向分子设计和创新药物的会议上做了最新的演讲。 他回顾了淀粉样蛋白澳门威尼斯人注册网站研究实验室和制药公司在设计针对所有类型淀粉样变性的靶向治疗方面的进展； 近年来药物发现的快速步伐为治疗各种类型的淀粉样变带来了新的希望。 靶向治疗是那些专门设计用于抑制淀粉样蛋白前体蛋白纤维形成的治疗方法，例如用于TTR淀粉样变性和用于AA淀粉样变性的双氟尼松或他法米地。 在这次会议上，John Berk博士介绍了Diflunisal试验，并将人口统计学、基线神经分期和不良事件与Tafamidis试验（辉瑞）进行了比较。 Diflunisal试验的最终结果必须等待澳门威尼斯人注册网站研究在今年年底完成。 在周三的观点演讲中，Berk博士还巧妙地总结了开发针对ATTR的新疗法所面临的挑战。
在全体会议上，Vaishali Sanchorawala博士提出的数据表明，来那度胺治疗的AL淀粉样变性患者发生第二次恶性肿瘤的风险非常低。 在海报会议上，Sanchorawala博士介绍了将硼替佐米纳入大剂量美伐兰化疗和干细胞移植的结果，作为AL淀粉样变性的高效治疗方法。 在第三次报告中，Sanchorawala博士代表一个国际澳门威尼斯人注册网站研究小组报告了MLN9708的早期结果，MLN9708是一种澳门威尼斯人注册网站研究性口服蛋白酶体抑制剂，该试验仍在招募患者来评估该药物的疗效和毒性。
我们的淀粉样蛋白内科医生Andrew Cowan博士报告了一系列AL淀粉样变性患者，他们表现为胃肠道受累。 20%的患者只有局部病变，尽管他们没有接受任何主要治疗，但没有人进展为全身性淀粉样变性。 Cowan博士还提供的数据显示，在高剂量化疗后，骨髓中淀粉样蛋白沉积的存在并不影响干细胞的收集或骨髓血细胞的植入。
澳门威尼斯人注册网站研究生陆燕燕用质谱法展示了脂肪沉积物中轻链的结构数据。 She identified the precise amino acid changes and chemical modifications in the light chains which are linked to the amyloid forming potential of the proteins. 生物物理学家Elena Klimtchuk博士分析了轻链的热稳定性，并演示了淀粉样蛋白轻链结构的变化是如何导致错误折叠和淀粉样蛋白纤维形成的。
Drs。 Olga Gursky和Tatiana Prokaeva报道了对罕见淀粉样变性的澳门威尼斯人注册网站研究。 生物物理学家Gursky博士描述了人类载脂蛋白a - i的晶体结构，并提出了淀粉样蛋白突变如何导致淀粉样蛋白形成。 Prokaeva博士报告了三例新发现的由载脂蛋白a - iv沉积引起的淀粉样变性的临床结果。
Martha Skinner博士完成了她作为国际淀粉样变性学会（ISA）主席的任期。 她把协会主席的职位交给了梅里尔·本森博士，使协会保持了良好的状态，会员人数增加了50%，新的电子倡议，在佩尔·韦斯特马克博士的主编下，杂志蓬勃发展。 斯金纳博士继续担任ISA董事会的前任主席。 Seldin博士再次当选为ISA董事会成员，并由Benson博士任命为新成员委员会主席。
会议以为期半天的患者及其家属会议结束，约200名荷兰患者及其家属以及美国淀粉样变性支持小组的代表Muriel Finkel和Paula Schmitt参加了会议。 在那里，斯金纳博士做了一个澳门威尼斯人注册淀粉样变性新形式的演讲，她的幻灯片和总结被翻译成了荷兰语。
我们非常感谢Samuel Finkielsztein先生和夫人、Mary Miliano的家人、Peter Wellington先生和夫人、Charles Young先生、Christine Wright夫人、Robert Trotter先生以及淀粉样变性基金会提供的旅行支持。 我们也感谢Stephen Finkel先生和夫人以及Howard Weitzman先生为年轻澳门威尼斯人注册网站研究者颁发的“最佳临床澳门威尼斯人注册网站研究”奖。 对于淀粉样变澳门威尼斯人注册网站研究的未来，支持学生、澳门威尼斯人注册网站研究员和初级澳门威尼斯人注册网站研究人员参加国际研讨会并获得对他们工作的认可是非常重要的。