百健的新阿尔茨海默病药物“非常重要”，是20年来“最重要的时刻之一”
百健的aducanumab旨在治疗β -淀粉样蛋白斑块的积聚，以减缓阿尔茨海默病的进展速度。图片来源：PIKSEL/iStock
百健的新阿尔茨海默病药物“非常重要”，是20年来“最重要的时刻之一”
波士顿大学的澳门威尼斯人注册网站研究人员权衡了FDA批准这种药物对治疗这种毁灭性疾病的意义
美国食品和药物管理局（FDA）的一个咨询委员会将于周五对百健（Biogen）的药物aducanumab进行审查，如果获得批准，这将是近20年来首个上市的阿尔茨海默病新药。两天前，FDA的初步反馈表明aducanumab似乎“安全有效”，这使得Biogen的股价飙升了44%。
阿尔茨海默病影响了500多万美国人，是美国第六大死因。导致痴呆和记忆丧失的神经退行性疾病被认为是由大脑中斑块和缠结的异常积聚引起的。缠结是一种叫做tau的蛋白质的扭曲，而斑块是由一种叫做β -淀粉样蛋白的蛋白质片段组成的。百健的aducanumab旨在治疗β -淀粉样蛋白斑块的积聚，以减缓阿尔茨海默病的进展速度。
为了了解更多澳门威尼斯人注册aducanumab的信息，以及如果该药物获得FDA批准，它对阿尔茨海默病患者及其亲人可能意味着什么，the Brink联系了波士顿大学阿尔茨海默病澳门威尼斯人注册网站研究人员Andrew Budson和Vijaya Kolachalama。
布德森是波士顿大学阿尔茨海默病中心副主任，波士顿大学医学院神经学教授，VA波士顿医疗保健系统认知和行为神经学主任。他也是《管理记忆的七个步骤》一书的作者。Kolachalama是波士顿大学医学院计算生物医学助理教授和波士顿大学艺术与科学学院计算机科学助理教授。他也是波士顿大学阿尔茨海默病中心的教员。
以下是他们对aducanumab的看法。
问&一个
Andrew Budson和Vijaya Kolachalama
边缘对于阿尔茨海默氏症患者和数十年来一直试图治疗这种疾病的澳门威尼斯人注册网站研究人员来说，这一消息有多重要？
柯拉恰拉马：毫无疑问，这是过去20年来最重要的时刻之一，可能是最重要的时刻。
布德森：这对阿尔茨海默病患者、他们的家人和澳门威尼斯人注册网站研究人员来说非常重要。对于个人和他们的家庭来说，这将是第一种真正减缓阿尔茨海默病进展的药物。这意味着我们有可能把阿尔茨海默氏症从一种致命的疾病变成一种人们可以忍受多年的疾病，就像人们患有癌症、糖尿病和艾滋病一样。对于澳门威尼斯人注册网站研究人员来说，这意味着20多年来的科学澳门威尼斯人注册网站研究表明，如果你从大脑中移除淀粉样蛋白，你就可以治愈阿尔茨海默氏症，这可能是正确的——当一个又一个试验表明淀粉样蛋白可以从大脑中清除，但疾病的进展并没有改变时，我们中的许多人开始怀疑这一点。
百健的新阿尔茨海默病药物在过去的临床试验中失败了——你知道它的疗效吗？
Budson：我已经审查了所有澳门威尼斯人注册aducanumab的公开数据。简而言之，有两项大型试验和一项较小的试验旨在显示疗效。这项小型澳门威尼斯人注册网站研究和其中一项大型澳门威尼斯人注册网站研究的结果都是积极的，这意味着这种药物可以减缓阿尔茨海默氏症患者思维、记忆和功能的衰退，而这种衰退通常是不可避免的。另一项大型澳门威尼斯人注册网站研究结果是否定的，尽管百健的科学团队对该澳门威尼斯人注册网站研究结果是否定的有可能的解释。如果我是FDA，我会暂时批准这种药物五年，条件是百健在这段时间内进行大规模的第四阶段澳门威尼斯人注册网站研究。如果新的澳门威尼斯人注册网站研究结果是积极的，该药物将获得永久批准，但如果结果是消极的，FDA的批准就会过期。
Kolachalama该药物有望通过靶向和消除β -淀粉样斑块来减少认知能力下降。虽然澳门威尼斯人注册网站研究结果显示，正如人们所希望的那样，服用这种药物后，β -淀粉样蛋白斑块的负担减轻了，但在减缓认知能力下降方面并没有明显的证据。这促使百健在2019年3月撤回了该药。然后，在2019年10月，百健公司回来了，并提供了额外分析的结果，显示接受最高剂量aducanumab的患者认知能力下降减慢。
过去的澳门威尼斯人注册网站研究报道水肿是aducanumab的副作用。至少有三分之一接受高剂量aducanumab治疗的患者有这种副作用。
今天的FDA咨询会议非常重要，因为我们可能会知道药物是否会很快获得批准。
如果该药物没有获得FDA的批准，那么这可能标志着β -淀粉样蛋白还原剂研发的结束。
如果获得批准，你认为这种药物会广泛用于阿尔茨海默病患者吗？
Budson如果这两种药物都是FDA批准的和由医疗保险和其他保险公司支付，那么我认为它将被广泛应用于200多万处于轻度认知障碍和轻度痴呆阶段的阿尔茨海默氏症患者。但它不适合胆小的人。
你需要做淀粉样蛋白PET扫描来确定药物是否适合你。它每四周静脉注射一次，直到永远。在服用该药的患者中，30%的人出现了可逆性的脑肿胀，超过10%的人出现了一次或多次微小的脑出血。这些副作用，虽然不是毁灭性的，但需要一个神经病学/放射学专家小组密切关注，他们知道如何监测这些事件，知道何时暂停或停止用药。
Kolachalama：很难说，因为这种药物有望通过靶向和消除β -淀粉样蛋白斑块来减少认知能力下降。还有其他一些因素会导致阿尔茨海默病。话虽如此，即使它获得了一小部分阿尔茨海默病患者的批准，那本身就会改变游戏规则。
你能谈谈这一刻的感受吗？在寻找新的阿尔茨海默病药物的缓慢进展中，你是充满希望、兴奋还是筋疲力尽？
布德森：1997年，我开始在认知行为神经学和痴呆症方面担任澳门威尼斯人注册网站研究员，那一年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了治疗阿尔茨海默病的药物多奈哌齐（donepezil，更广为人知的是它的品牌名Aricept）。然后我参与了其他治疗阿尔茨海默病的新药的澳门威尼斯人注册网站研究，包括雷伐他明（1997年批准）、加兰他明（2001年批准）和美金刚（2003年批准）。所以，那时候，我想，哦，这些新的阿尔茨海默病药物每隔几年就会被批准。现在，17年来没有一种新药成功问世，我更加怀疑了。我仍然希望aducanumab安全、有效，并获得FDA批准，但我对它和其他潜在的治疗阿尔茨海默病的新药仍持谨慎态度。
Kolachalama：如果结果有利于有效治疗患者，这将是一个激动人心的时刻。如果不行，我们可能得从头开始。如果该药物没有获得FDA的批准，那么这可能标志着β -淀粉样蛋白还原剂研发的结束。
在您看来，阿尔茨海默病的哪些澳门威尼斯人注册网站研究领域最有潜力？你认为在治疗方面哪里会取得最大的进展？
布德森：阿尔茨海默病的澳门威尼斯人注册网站研究有很多不同的领域，在未来5到10年可能会很重要。去除tau蛋白（阿尔茨海默病的缠结）的药物正在研发中，而且可能特别有效，因为正是tau蛋白直接破坏和杀死了脑细胞。有一种治疗方法是使用闪光灯来诱导特定的大脑节律，从而保护大脑。阿尔茨海默氏症的治疗方法是改变肠道或身体其他部位的微生物群。还有一些正在开发的药物可以改变一氧化氮——一种对大脑健康有重要作用的气体。除了所有这些药物治疗之外，在我的实验室里，我们正在努力开发一些策略来帮助患有轻度阿尔茨海默氏症和轻度认知障碍的人更好地记住事情，因为，归根结底，这才是最重要的。
Kolachalama：如果aducanumab被批准用于一小部分患者，那么下一个重要的步骤将是明确了解哪些患者将从这种治疗中受益，以及如何监测接受治疗的患者，使他们不会产生不利的副作用。
编者注：Aducanumab在2020年11月6日的审查中没有获得FDA咨询委员会的支持。顾问们以8票赞成、1票反对、2票未定的结果认为，面对从另一项独立试验中收集到的相互矛盾的数据，一项临床试验的积极数据并不能提供足够的证据来证明该药物的疗效。该建议并不代表FDA的最终决定。
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