癌症

口腔癌治疗的新靶点

澳门威尼斯人注册网站研究人员首次发现了芳烃受体调节口腔鳞状细胞癌免疫反应的证据，为癌症预防和治疗的新方法铺平了道路。

公共卫生学院的一项新澳门威尼斯人注册网站研究首次发现，芳烃受体（AhR），一种介导几种环境化学物质不利影响的蛋白质，调节口腔鳞状细胞癌（OSCC）的免疫反应，并且从恶性细胞中去除它可以有效地防止肿瘤的形成。

该澳门威尼斯人注册网站研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上，为癌症免疫抑制生物学提供了新的见解，并确定了癌症免疫预防或免疫治疗的新靶点。

免疫检查点抑制剂（免疫治疗药物）是一些最重要的治疗方法，已出现用于治疗许多癌症，包括OSCC。靶向免疫检查点分子如PD-1、PD-L1和CTLA4已经证明免疫抑制在OSCC病理中起着重要作用。但是免疫检查点抑制剂只对大约30%的癌症患者有效，因此澳门威尼斯人注册网站研究人员迫切需要确定新的免疫治疗靶点。

该澳门威尼斯人注册网站研究的资深作者、环境健康教授大卫·谢尔（David Sherr）说：“这项澳门威尼斯人注册网站研究说明，澳门威尼斯人注册网站研究常见环境污染物对免疫系统抑制的基础科学，可以为癌症预防和免疫治疗提供一种极具影响力的新方法。”这项澳门威尼斯人注册网站研究是在他的实验室进行的，Sherr实验室位于SPH的环境卫生部门。

SPH的澳门威尼斯人注册网站研究科学家、该澳门威尼斯人注册网站研究的合著者王中燕（音译）使用基因编辑技术，从高度恶性的小鼠口腔癌细胞中删除了编码AhR的单个基因。

在将这些最小程度改变的癌细胞转移到小鼠身上后，该澳门威尼斯人注册网站研究的第一作者Jessica Kenison-White测量了肿瘤的生长情况，并使用数字基因表达技术和基于激光的免疫细胞计数，将对癌细胞的免疫反应的强度和性质与对未改变的癌细胞的无效免疫反应进行了比较。肯尼森-怀特是医学院的一名博士生，也是谢尔实验室的一名澳门威尼斯人注册网站研究科学家。

澳门威尼斯人注册网站研究人员发现，虽然未改变的肿瘤细胞在60天内压倒了小鼠，但去除AhR基因导致肿瘤零生长。

肯尼森-怀特说：“我们很惊讶，但也很兴奋地发现了这样一个惊人的效果，在100%具有免疫能力的小鼠中，肿瘤细胞中的AhR缺失在7天后完全抑制了肿瘤的生长，即使是在非常长期的实验中。”“这向我们表明，AhR在肿瘤驱动的OSCC免疫抑制中起着关键作用，也可能在其他癌症中起作用。”

除了这种缺乏生长之外，澳门威尼斯人注册网站研究人员还观察到一种强烈的肿瘤特异性免疫反应，其特征是多种免疫检查点标记物的减少。

澳门威尼斯人注册网站研究人员还发现，移植了ahr阴性口腔癌细胞的小鼠现在对未改变的高度恶性癌细胞的攻击具有100%的免疫力。

Sherr说：“我们相信这些发现发现了一个潜在的多个免疫检查点的主要调节因子，免疫系统的抑制成分近年来被免疫疗法单独靶向，这种方法已经彻底改变了癌症治疗。”

Sherr说：“澳门威尼斯人注册网站研究结果强烈表明，与任何单一的治疗药物相比，以这种主要的免疫检查点调节剂为目标的特异性抑制剂可能最终证明在增强抗癌免疫反应方面是有效的，或者更有效的。”“我们可以看到这种新药如何用于癌症预防、拦截或治疗模式。”

该澳门威尼斯人注册网站研究的合著者还有上海公共卫生学院环境卫生系澳门威尼斯人注册网站研究助理杨康康；梅根·斯奈德（Megan Snyder）是医学院的博士生，也是谢尔实验室的澳门威尼斯人注册网站研究科学家；以及布里格姆妇女医院和哈佛医学院的神经学教授弗朗西斯科·j·金塔纳。